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MIT团队用mRNA佐剂增强T细胞,清除多种小鼠肿瘤

2026-08-27

肿瘤疫苗在激发人体免疫系统攻击癌细胞方面已有希望,但很多病人的T细胞反应仍然不足。传统做法是与细胞因子等免疫刺激物共同给药以增强效果,但这类方法可能带来严重副作用。麻省理工学院化学工程师Daniel Anderson及其与哈佛大学、休斯敦大学合作的团队提出了另一种策略:用mRNA编码的佐剂直接放大疫苗诱导的T细胞反应。

研究中,团队设计了一种由mRNA构成的佐剂,编码两个基因,可以通过激活特定信号通路将免疫细胞切换到更活跃的状态。将这种mRNA装入脂质纳米颗粒(LNP)后与小鼠给药,在模拟膀胱癌、结肠癌、黑色素瘤和转移性肺癌等多种肿瘤模型中,既能显著抑制肿瘤生长,也能在许多病例中实现肿瘤清除。即便未同时接种特定肿瘤抗原的疫苗,这种佐剂也能产生抗肿瘤效应;若配合特异性疫苗,抗肿瘤反应则更为强烈。

机制上,这种mRNA佐剂能显著增加针对抗原的T细胞数量,并重塑实体瘤的微环境,使之更有利于T细胞发挥作用。研究团队还发现,佐剂能够增强肿瘤对免疫检查点抑制剂治疗的敏感性,从而提高这类免疫疗法的效果。 龙8头号玩家国际

在针对传染病疫苗的测试中,研究者将mRNA佐剂与新冠或流感疫苗一同给药,发现在小鼠体内诱导的T细胞反应比常规接种高出约10到15倍。团队计划在更多动物模型中继续验证这一方法,期望未来将其发展用于癌症和传染病的疫苗或免疫治疗。同时,麻省理工的另一研究小组也在推进相关佐剂研究。

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